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免疫工程过程的可视化，从结构选择到真正的病毒中和。图片来源：美国加州大学圣地亚哥分校医学院
科技日报记者 张梦然
美国加州大学圣地亚哥分校医学院领导的一项新研究，描述了一种制造新冠疫苗的不同方法，这种疫苗在理论上对新出现的变种仍然有效，且可通过鼻吸、药丸或其他方式接种。研究结果近日发表在《公共图书馆·病原体》在线期刊上。
该研究涉及构建经过基因改造的质粒，包含一些专门针对新冠病毒刺突蛋白的脆弱性遗传物质。刺突蛋白是病毒的一部分，对结合和感染细胞至关重要。而质粒是来自细菌的小的环状DNA分子，它们在物理上与染色体DNA分离且可独立复制。科学家可使用它们将遗传物质从一个细胞转移到另一个细胞，然后引入的遗传物质就可在接收细胞中复制。
加州大学圣地亚哥分校医学院教授毛里奇奥·萨内蒂博士说，这种方法指出了一种更持久、更广泛有效的新冠疫苗设计思路。
最新研究强调“质量胜于数量”，寻求诱导抗体优先阻断病毒与其细胞受体的结合和传播，这将导致疫苗产生更集中的抗体反应。新研究将重点缩小到病毒感染能力，这部分在进化上是保守的。换句话说，这些结合位点不会因新变种而改变，因而代表了一个持续存在的病毒“漏洞”和更为可靠的疫苗目标。
研究团队构建了含有免疫原（导致B淋巴细胞产生抗体的分子）的质粒，这些免疫原是专门设计的，以用于显示作为受体结合基序（RBM）一部分刺突蛋白的一个节点。这些氨基酸残基就像打开细胞门的钥匙一样，钥匙和锁不会改变。
淋巴细胞是免疫系统的一部分。它们是抗体的巨大生产者，用于响应和抵御体内特定抗原或病毒等不需要的物质。B淋巴细胞每秒平均可吐出1000个抗体分子。
研究团队将选定的刺突蛋白氨基酸克隆到质粒DNA中，当注射到小鼠的脾脏中时，引入的免疫原分子会产生中和抗体，专门针对病毒蛋白刺突RBM上的目标进行调节。对带有原始新冠毒株变种的小鼠展开的测试发现，所有变种的免疫反应都相似。
萨内蒂说，要将这些发现转化为适合临床试验的疫苗将是“一场艰苦的战斗”。目前的方法投入了大量资金，这是从小鼠研究到人体临床试验的巨大飞跃。
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