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从两个角度显示与三种广泛中和抗体复合的E1E2的全长的高分辨率图像。图片来源：斯克利普斯研究所
科技日报实习记者 张佳欣
由美国斯克利普斯研究所和荷兰阿姆斯特丹大学科学家领导的一个团队实现了病毒学的一个重要目标：以高分辨率绘制出丙型肝炎病毒表面的关键蛋白质，使其能够进入宿主细胞。这一发现发表在21日的《科学》杂志上，详细说明了病毒上的关键易受攻击部位，现在，这些部位可以有效地被疫苗靶向。这项研究为设计合理有效的丙肝病毒疫苗铺平了道路。
据估计，全球约有6000万人患有慢性丙型肝炎。丙肝病毒会感染肝细胞，通常会持续数十年，直到肝脏损伤严重到出现症状为止，因此又被称为“静默杀手”。它是慢性肝病、肝移植和原发性肝癌的主要原因。
丙肝病毒的包膜蛋白复合体十分复杂，由两种病毒蛋白E1和E2组成，这为疫苗研究带来困难。研究第一作者丽莎·埃顺-威尔逊博士表示，包膜糖蛋白(E1E2)复合体非常脆弱，它就像一袋湿意大利面，总是在改变形状，因此对其进行高分辨率成像极具挑战性。
研究人员发现，他们可使用3种广泛中和的抗丙肝病毒抗体的组合来稳定E1E2复合体的自然构象。广谱中和抗体是指那些能够通过结合病毒上相对不变的部位，以中断病毒生命周期的方式来保护自己免受广泛病毒毒株攻击的抗体。
研究人员使用低温电子显微镜对抗体稳定的蛋白质复合体进行了成像。在先进的图像分析软件的帮助下，研究人员能以近原子尺度的分辨率生成具有前所未有清晰度和范围的E1E2结构图。
详细信息包括大部分的E1和E2蛋白结构。结构数据也揭示了E1E2上与糖相关的“糖链”分子的结构。病毒通常使用多聚糖来保护自己免受感染宿主的免疫系统的攻击，但在这种情况下，结构数据显示丙肝病毒的多聚糖显然还有另一个关键作用：帮助将脆弱的E1E2复合体保持在一起。
掌握E1E2的这些细节将有助于研究人员合理地设计一种疫苗，从而有力地诱导这些抗体来阻止丙肝病毒感染。
关键词： 丙肝病毒
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